研究进展||历时30年的“大庆研究”发现——糖尿病的预防比治疗更重要
近期，中国大庆糖尿病预防研究的30年研究成果发表在了权威医学杂志《柳叶刀糖尿病及内分泌学》上。这项研究被认为几乎改变了世界糖尿病学者对糖尿病预防的观点，更被评价为“全世界领先”的突破性进展。
大庆研究描述
大庆研究始于1986年，从33个临床医学中心纳入共计577例的IGT人群，入组人群年龄在25-74岁之间。参与者被随机分为四组，其中三组为干预组（饮食、运动或饮食兼运动组，干预时间为6年），一组为对照组（给予标准护理）。饮食干预为增加蔬菜摄入量，减少酒精和糖的摄入量；运动干预为适量增加休闲时间的运动量。同时，研究人员鼓励干预组中超重或肥胖的参与者减少能量的摄入及减轻体重。研究者分别在2006年（20年随访）、2009年（23年随访）、2016年（30年随访）的时间截点进行终点事件收集及分析。
大庆研究30年进展图30年随访研究结果
➤干预组糖尿病发病的中位延迟时间为3.96年；糖尿病累积发病率明显降低。
➤心血管疾病事件总体发生率降低26%：其中卒中发病率降低25％，冠心病发病率降低27％，心力衰竭发病率降低29%。心血管疾病发作的中位延迟时间为4.64年。
➤复合微血管并发症发生率降低35％：其中视网膜病变发生率降低40％，肾病和神经病变的发病率同样降低，但没有统计学意义。
➤心血管累及死亡发生率总体降低33％：其中卒中降低24％，冠心病降低40％，心力衰竭降低40％。对于非心血管死亡，干预组与对照组之间无显著差异。
➤全因死亡率降低26％。
➤预期寿命平均增长1.44岁。
大庆研究30年长期跟踪随访研究主要负责人、中日友好医院的李光伟教授2019年5月4日接受采访时表示：“第一个十年，我们看到了生活方式干预能够预防糖尿病，第二个十年，我们看到了干预能够降低全因死亡率，但具体到包括心梗、脑梗、猝死在内的这些心脑血管并发症的发病率，还没有出现统计学差异。30年后，我们首次证明了，早期的时间有限的6年干预，30年后仍然能减少致残致死的心血管疾病和微血管病变的发病率。”“也就是说，糖尿病的心脑血管、眼、肾脏微血管并发症是可以早期预防的。”李光伟教授强调。而且让李光伟教授感到振奋的是，早期预防比吃药的效果更好，“已经患有心血管并发症的糖尿病人，即使服用最新的药物钠-葡萄糖共转运体2抑制剂3到5年，也只能降低30%多的心血管并发症发生率，而早期6年的生活方式干预，30年后也能减少30%左右的心血管并发症发生率。”
《柳叶刀》杂志曾有一个凶险的预言：“我们可能打赢控制血糖的战斗，却可能输掉对糖尿病的战争。”大庆研究做了30年，李光伟教授对此深有体会，“新的药物、新的治疗手段，我们能控制一个两个糖尿病人的病情，局部来看我们胜利了。但是糖尿病人越来越多，并发症越来越多，在全局上说我们还是打了败仗。”李光伟教授希望，这项研究30年的结果能为通过预防“打赢对糖尿病的战争”提供一个有力证据。“预防比治疗更重要，效益也更高。我们这项研究以后很可能会被《糖尿病防治专家指南》引用，卫生主管部门制定健康政策会参照这些指南。可以期待，在不久远的将来，糖尿病防治政策会有较大的改变。”
糖尿病早期预警筛查指标：糖基化终产物
糖基化终产物（Advanced Glycation End products，AGE）是指在非酶促反应条件下，蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的一组稳定的终末产物。这一反应最早由法国化学家 L.C.Maillard提出，被称为美拉德反应。美拉德反应因可以在食品加工过程中为食品增添诱人的色泽、香味及味道而被食品工业广泛关注和应用。在食品加工过程中，特别是热处理过程中伴随着美拉德反应的同时也会导致食品中AGE的产生。大量研究表明健康人群血液中AGE的含量与AGE的摄入量呈显著的正相关关系，饮食是AGE的重要来源之一，也是体内AGE积聚的重要原因之一。需要强调的是，在体内积蓄循环的AGE是指食源性的AGE和内源性的AGE总量之和，其中食源性AGE是体内积蓄循环AGE的主要来源。
一般认为，胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病发病的两个主要环节。体内过量蓄积的AGE可以通过直接修饰胰岛素或与受体结合激活氧化应激/炎症信号通路的方式导致胰岛素抵抗，是胰岛素抵抗的独立危险因子之一，参与了胰岛素抵抗的生理病理过程。体内过量蓄积的AGE还可以通过抑制β细胞胰岛素分泌、诱导β细胞凋亡等途径促进β细胞功能缺陷，在胰岛素抵抗的基础上，导致2型糖尿病的发生。
皮肤组织内糖基化终产物浓度的异常升高是提示糖尿病及其并发症的预警信号。由中科院合肥研究院生物医学光学研发团队，历时10年研发完成的糖尿病无创检测仪，采用安全光源照射人体皮肤，根据获得的光学信号来反映受试者糖基化终产物积聚水平，并最终用于糖尿病的早期无创筛查，提前3-5年预警糖尿病及糖尿病并发症，可以有效助力糖尿病的早期预防！
参考资料：
①5月4日医学界《历时30年的“大庆研究”发现了什么？糖尿病中国研究再登《柳叶刀》》.
②Qiuhong Gong*, Ping Zhang*, Jinping Wang, et al. Morbidity and mortality after lifestyle intervention for people with impaired glucose tolerance: 30-year results of the Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study [J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2019, 7(6):452-461.
③Axel G, Celine N L, Eric B , et al. How can diet affect the accumulation of Advanced Glycation End-Products in the human body? [J]. Foods, 2016, 5(4):84.
④Vlassara H, Cai W, Tripp E, et al. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomized controlled trial [J]. Diabetologia, 2016, 59(10):2181-2192.
⑤Coughlan MT, Yap FY T, Tong DC K, et al. Advanced Glycation End Products are direct modulators of β-Cell function [J]. Diabetes, 2011, 60(10):2523-2532.
⑥张洋，张元志，王贻坤. 皮肤中糖基化终产物积聚水平与2型糖尿病发病风险的回顾性队列研究[C]，中华糖尿病杂志 2018年11月第10卷年会专刊.
